// Maximale Sicherheit bei der Verarbeitung von HPAPI und ADC durch bewährte Abfülllösungen. ///
Was sind HPAPIs?
HPAPIs steht für Highly Potent Active Pharmaceutical Ingredients, also hochwirksame pharmazeutische Wirkstoffe. Diese Substanzen zeichnen sich durch ihre sehr starke biologische Aktivität aus – das bedeutet, dass bereits kleinste Mengen eine therapeutische oder toxische Wirkung entfalten können.
Merkmale von HPAPIs:
- Hohe Wirksamkeit: Oft in der Onkologie eingesetzt, z.B. in Krebsmedikamenten.
- Niedrige therapeutische Dosis: Schon Mikrogramm-Mengen können wirksam sein.
- Strenge Sicherheitsanforderungen: Herstellung und Handhabung erfordern spezielle Schutzmaßnahmen (z.B. geschlossene Systeme, Isolatoren, spezielle Schutzkleidung).
- Toxizität: HPAPIs sind für Menschen gefährlich, wenn sie eingeatmet oder über die Haut aufgenommen werden.
Beispiele
ADCs – Präzision in der Onkologie
Antibody-Drug Conjugates (ADCs) sind eine Untergruppe der HPAPIs und gehören zu den innovativsten Wirkstoffklassen in der Krebsbehandlung . Sie kombinieren die zielgerichtete Bindung eines Antikörpers mit der Kraft eines hochpotenten Wirkstoffs in Form eines Zytostatikums bzw. Toxins.Das Ergebnis: eine präzise Wirkstoffabgabe direkt an Tumorzellen und Abtötung derselben, mit dem schönen Nebeneffekt Ziel (das Ziel ist die Abtötung der Tumorzelle), , dass gesunde Zellen bestmöglich geschont werden.
ATMPs – Zukunft der personalisierten Medizin
Advanced Therapy Medicinal Products (ATMPs) umfassen unter anderem Zell- und Gentherapien. Diese Therapeutika Wirkstoffe sind zum Teil hochindividuell und bieten neue Therapieansätze für Krankheiten, die bisher nur schwer oder gar nicht behandelbar waren.Zusätzlich zu den HPAPI‘s stehen hier weitere hochselektive Möglichkeiten/ Instrumente im Behandlungsinstrumentarium von Krebs- und Autoimmunerkrankungen und Erbkrankheiten zur Verfügung. Aber auch zur Gewebereparatur wie z.B.: beschädigter Knorpel oder auch durch einen Infarkt geschädigtes Herzgewebe.
ATMPs, einschließlich Zell- und Gentherapien, können aufgrund ihrer hohen Wirksamkeit und spezifischen Anforderungen an die Handhabung als HPAPI eingestuft werden. Zu den typischen Merkmalen zählen kleine Chargengrößen und erhöhte Sicherheitsrisiken durch Genvektoren, virale Träger und allergenes Potenzial – insbesondere bei Kontakt mit Schleimhäuten. Strenge Containment- und Schutzmaßnahmen sind daher unerlässlich.
Herausforderungen bei der Verarbeitung hochpotenter komplexer Biologika
Die Herstellung und Verarbeitung hochpotenter Wirkstoffe (HPAPIs) ist für Pharmaunternehmen mit besonderen Anforderungen verbunden.Zu den größten Herausforderungen zählen:
- Arbeitssicherheit & Containment
HPAPIs wirken bereits in kleinsten Dosen – höchste Schutzmaßnahmen für Mitarbeitende und Umwelt sind daher zwingend notwendig. Ohne adäquates Containment besteht das Risiko von Expositionen, die nicht nur die Gesundheit, sondern auch die regulatorische Zulassung gefährden können.
- Technologische Anforderungen
Konventionelle offene Produktionsanlagen sind für die Handhabung von HPAPIs nicht ausreichend. Um sowohl die Sicherheit als auch die Produktqualität zu gewährleisten, sind geschlossene Systeme und präzise Dosiertechnologien für eine sichere Verarbeitung absolut unerlässlich.
- Regulatorische Komplexität
Die globalen Anforderungen von FDA, EMA und weiteren Behörden erfordern eine lückenlose Dokumentation, valide Prozesse und die konsequente Umsetzung von GMP-Standards auf höchstem Niveau.
- Produktstabilität & Qualitätssicherung
Die Stabilität hochwirksamer und empfindlicher Substanzen spielt eine entscheidende Rolle – insbesondere bei ADCs und ATMPs. Aufgrund ihrer biologischen Beschaffenheit sind sie besonders anfällig für äußere Einflüsse – selbst kleinste Abweichungen bei Produktreinheit, Temperatur oder Prozesskontrolle können die Wirksamkeit beeinträchtigen.
Lösungen von Bausch+Ströbel für die Verarbeitung
// Lebensrettende Medikamente weltweit verfügbar machen – sicher und zuverlässig produziert. Diese Verantwortung nehmen wir ernst. Mit intelligenter Technologie, herausragender Qualität und konsequenter Sicherheit für Mensch und Produkt setzen wir Maßstäbe. Unsere Lösungen vereinen bewährte Konzepte mit innovativen Technologien und ermöglichen intuitives Handling, gründliche Reinigung von Behältnissen und Maschinen sowie volle Annex 1-Konformität. Doch unser Anspruch geht weiter: Gemeinsam mit unseren Kunden gestalten wir die Standards von morgen – und setzen neue Benchmarks in der HPAPI-Verarbeitung. ///
Markus Ströbel, Vorstand | Bausch+Ströbel
Verarbeitung von HPAPI: Herausforderungen sicher und präzise meistern
Die folgenden zentralen Aspekte zeigen, worauf es bei der effizienten, sicheren und regulatorisch konformen Verarbeitung hochpotenter Wirkstoffe ankommt – und wie unsere Technologien gezielt darauf ausgelegt sind, diese Anforderungen zu erfüllen.
Maximale Sicherheit und Schutz für Bedienpersonal
Minimierter Produktverlust
Hygienisches Design für optimale / einfache Reinigbarkeit
Außenreinigung der Objekte
GMP-, FDA- und Annex 1-konformes Maschinendesign
GENEX - Aseptische Kleinchargenproduktion neu gedacht
Ob ADCs oder ATMPs: Neue Therapieformen fordern maximale Sterilität bei minimaler Chargengröße und hohem Produktwert. Unsere vollautomatische Abfüll- und Verpackungsanlage GENEX ist speziell dafür konzipiert.Das System arbeitet vollständig handschuhlos, ohne manuelle Eingriffe. Roboter übernehmen alle kritischen Schritte: vom Formatwechsel über das Biomonitoring bis zum Troubleshooting. Dadurch werden menschliche Fehler, die als häufigste Quelle von Abweichungen gelten und ein bedeutendes Kontaminationsrisiko darstellen gelten, minimiert und eine gleichbleibend hohe Produktqualität sichergestellt.
GENEX vereint fortschrittliche Reinraumrobotik mit einer modularen Bauweise. Auf diese Weise werden anpassungsfähige Prozessabläufe für maßgeschneiderte Fill&Finish -Anwendungen entwickelt, die von klinischen Studien bis zur Herstellung kleiner Chargen für den kommerziellen Einsatz reichen.
Die Vorteile:
- Gewährleistung höchster Produkt- und Patientensicherheit durch die Einhaltung strenger Sterilitätsvorgaben gemäß Annex 1
- Das Risiko für Partikel- und Keimeintrag wird aufgrund des Robotic-Gloveless-Isolator-Betriebs minimiert. Des Weiteren entfallen potenzielle Undichtigkeiten, Beschädigungen oder fehlerhafte Bedienungen an den Gloveports
- Robotergestützte, GMP-konforme Formatwechsel bieten maximale Flexibilität
- Geeignet für klinische Studien und Kleinserien verschiedenster Produktarten und -volumina.
- Beschleunigte Zulassungsverfahren dank reproduzierbarer und validierbarer Prozesse
GENEX setzt neue Standards in der aseptischen Abfüllung von komplexen Biologika, insbesondere ATMPs und ADCs mit zytotoxischerm Payload.
Sicher. Präzise. Hochpotent.
Die Lösung für die kommerzielle Abfüllung von HPAPIs.
Die kommerzielle Herstellung von HPAPIs wie ADCs oder ATMPs verlangt mehr als Sterilität. Sie braucht Geschwindigkeit, Sicherheit, Flexibilität bei maximaler Produktivität. Die Füll- und Verschließmaschine FVF 5063 erfüllt diese Anforderungen ideal.Mit bis zu 24.000 Vials pro Stunde, 100 % In-Prozess-Kontrolle und minimalem Produktverlust ist sie ideal für die Abfüllung hochpreisiger Biologika. Das bewährte AdvancedFill-Technologie spart wertvollen Wirkstoff beim An- und Leerfahren – für maximale Wirtschaftlichkeit.
Dank modularer Dosiersysteme, z. B. durch Peristaltik-Pumpen oder ein Zeit-Druck System lässt sich die FVF 5063 flexibel an verschiedene Anforderungen anpassen. Ein durchdachter Rautendurchhtransport sorgt für schonendes Handling selbst empfindlicher Behälter und ein Hygienisches Design.
Auch in Sachen Aseptik überzeugt die FVF 5063: Unsere aseptische Stopfenzuführung verzichtet vollständig auf einen Sortiertopf und ermöglicht dank durchdachtem Design eine optimale First-Air-Immersion – ganz im Sinne von Annex 1.
FVF 5063 steht für skalierbare Leistung, GMP-Konformität und Prozesssicherheit in der kommerziellen Produktion von ADCs.
Warum sollte man die FVF5063 für die Verarbeitung von ADCs auswählen?
- Vial-Inspektion, um jegliches Kontaminationsrisiko im Isolatorbereich zu vermeiden
- Zero-Reject-Prinzip mit AdvancedFill-Technologie und vakuumfreier Wiederverschließfunktion
- Aseptisches Setup der Bowl-Free-Feed (BFF) Stopfensortierung im geschlossenen, bio-dekontaminierten Isolator
- Hygienisches Design und waschbares Maschinenkonzept
- Externe Reinigung von Objekten zur gründlichen Entfernung von Produktresten auf der Außenseite
- Fortschrittliche Druckzonenkonzepte, die Bediener schützen und aseptische Verarbeitungsbedingungen sicherstellen
- Vollständige Konformität mit GMP, FDA und Annex 1